🕙✈⛴
leyu2
leiyustudio官网
leyu7
leyu.run
leyu1022
leyur
le le yu-yu
leiyustudio独家定制
leyu2023
leiyu studio
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporterLEYU.COM-LEYU.COM官网,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实LEYU.COM-LEYU.COM官网,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
☈(撰稿:谈梁澜)以军发生误杀事件,5名以士兵遭坦克炮击死亡
2024/05/18盛环可❶
宁夏水土流失面积和强度实现双下降
2024/05/18巩光娅❤
资讯有故事丨俄罗斯青年梁允迪:“俄中两国之间有很多方面可以相互借鉴”
2024/05/18文月健💋
京哈高速辽宁段一桥梁垮塌?官方:桥梁结构损伤,已去现场调查
2024/05/18米希武🐯
北京建成国家森林城市(深度观察)
2024/05/18万诚蓝🍲
互联网我爱我家与京东物流签署战略合作重构社区场景新商业模式
2024/05/17奚言保⏮
圆通速递股份有限公司2023年年度股东大会决议公告
2024/05/17邓宗富🐴
广东新增13例本土无症状感染者
2024/05/17贺韦琦r
江苏南方卫材医药股份有限公司关于对上海证券交易所2023年度报告信息披露监管问询函的回复公告
2024/05/16凌馥娴b
江苏等地疫情重症者中完全接种者5% 德国完全接种者超六成|大流行手记(9月3日)
2024/05/16寿瑞娣🖕